Пигментная ксеродерма: причины, лечение и прогноз

Пигментная ксеродерма (злокачественное лентиго, ретикулярный прогрессирующий меланоз) -  это заболевание кожи наследственного характера, которое выражается в повышенной чувствительности к ультрафиолетовым лучам и солнечной радиации. Это очень редкое заболевание, которое носит врожденный и наследственный характер. Пигментная ксеродерма является облигатным заболеванием. То есть предраковым.

Данная патология является семейным заболеванием и поражает людей, которые родились в результате родственных браков. Поэтому случаи пигментной ксеродермы обычно наблюдаются у обособленных популяций, которые живут долгое время изолировано от внешнего мира. Такой тип изоляции чаще всего связан с особенностью географического расположения или с религиозными убеждениями.

Заболевания проявляется у детей в возрасте 2-3 лет и обуславливается высокой сенситивностью к различному виду лучевой энергии (ультрафиолет, радиация). Это приводит к появлению обильной пигментации и атрофии кожи.

Фактор при пигментная ксеродерма

По статистическим данным заболевание встречается очень редко, примерно, один больной на  250 тыс. жителей. Чаще всего заболевание распространено в странах Магриба (северная Африка) и в странах Среднего Востока. Патология развивается в равной степени как среди  мальчиков, так и среди девочек. Однако все же существуют данные, что девочки болеют пигментной ксеродермой чаще.

Причины

Пигментная ксеродерма развивается в результате генетических аномалий по аутосомно-рецессивному типу. Причина заболевания кроется в дефекте фермента ультрафиолетовой эндонуклеазы. Известно, что после чрезмерного воздействия УФ-излучения на организм, происходят поломки в структуре ДНК. Ультрафиолетовая эндонуклеаза находит пораженные участки в ДНК и «вырезает» их. Затем образовавшийся разрыв застраивается ДНК — полимеразой. Таким образом, эндонуклеаза совместно с ферментом экзонуклеазой репарируют потенциально опасные структурные повреждения ДНК. Эти ферменты так и называют – репарирующие (восстанавливающие).

В организме здоровых людей после облучения ультрафиолетом через определенное время из ДНК исчезают почти все тиминовые димеры (молекулы, поврежденные ультрафиолетом), в то время как у людей с дефектом эндонуклеазы, димеры не удаляются вообще.

Отсюда следует, что у больных с пигментной ксеродермой процесс репарации ДНК не происходит, так как полностью отсутствует активность ультрафиолетовой эндонуклеазы. Становится ясно, почему пигментная ксеродерма приводит к раку кожи.

Таким образом, можно выделить основные факторы, способствующие развитию пигментной ксеродермы:

  • генетические аномалии по аутосомно-рецессивному типу;
  • повреждения фермента ультрафиолетовой эндонуклеазы;
  • повреждение репарирующего фермента экзонуклеазы;
  • повреждения ДНК-полимеразы;
  • увеличения количества порфиринов (количества пигмента в крови).

Симптомы заболевания

Заболевание дает о себе знать в первые годы жизни ребенка и всегда проявляется в летний период, когда наиболее активны солнечные лучи. Однако были описаны случаи, когда патология впервые проявлялась у юношей в период полового созревания и у пожилых людей в преклонном возрасте.

Данное заболевание имеет пять стадий:

  • эритематозная стадия;
  • стадия гиперпигментации;
  • атрофия поврежденной кожи;
  • гиперкератическая стадия;
  • стадия рака кожи.

Эритематозная стадия заболевания самая ранняя. Симптомы выражаются отечностью, кожными высыпаниями и красными пятнами после пребывания на солнце. Иногда появляются везикулы на тех участках кожи, которые были подвержены инсоляции.

Стадия гиперпигментации — второй этап развития заболевания. Он характеризуется переходом красных пятен на коже в стойкую пигментацию. То есть на месте эритем возникают пигментированные пятна разного оттенка: от светло – коричневого до темно – коричневого.

Фактор при пигментная ксеродерма

Следующая стадия – атрофия поврежденной коже. Пигментированная кожа атрофируется вследствие воспалительных процессов, становится сухой и истончается. Процесс атрофии кожи может привести к уменьшению контура рта ( микростомия) или к заращиванию ноздревых каналов (атрезии), истончению ушных раковин и крыльев носа. К тому же большая часть пациентов страдает воспалением слизистой оболочки глаз (конъюнктивитов).

Гиперкератическая стадия характеризуется  появлением твердых узелков на коже, папиллом, бородавок, доброкачественных образований. Со временем все эти новообразования озлокачествляются и приводят к раку кожи. По этой причине данная патология считается облигатной (которая обязательно перейдет в рак).

Последняя стадия —  злокачественное заболевание кожи. Оно развивается, как правило, спустя 10 -15 лет со времени первого обострения пигментной ксеродермы, но порой онкологическое заболевание развивается в первый же год болезни. Злокачественные заболевания кожи, такие как: меланома, саркома, базалиома способны за короткий срок пустить метастазы во внутренние органы больного и привести к терминальному состоянию.

По мере того, как ребенок растет, болезнь прогрессирует все больше и больше, ее симптомы развиваются даже после кратковременного пребывания на солнце.

Зачастую пигментная ксеродерма сопровождается дистрофией костной системы и тканей. Дети, у которых выявлена данная патология, отстают в умственном развитии (синдром де Санктиса-Какионе), у них замедляется рост костного скелета (синдром Рида).

Фактор при пигментная ксеродерма

Диагностика

Симптомы на ранней стадии пигментной ксеродермы очень похожи на признаки других кожных патологий. По этой причине важно своевременно определить заболевание и принять нужные меры для купирования симптомов.

Диагностика заболевания основывается на гистологическом исследовании. На ранних стадиях пигментной ксеродермы анализ показывает истончение и воспаление верхнего слоя эпидермиса, увеличение в клетках пигмента меланина, распад коллагеновых волокон, атрофию кожи. На последних стадиях – признаки, свойственные раку кожи.

Необходима дифференциальная диагностика со следующими патологиями:

  • болезнь Базена;
  • пойкилодермия Сиватта;
  • пятнистая склеродермия;
  • пигментная крапивница;
  • хронический дерматит.

Лечение

Если заболевание диагностировано на ранней стадии развития, то назначаются антипротозойные (противомалярийные средства), которые снижают сенсибилизацию кожных покровов к ультрафиолету.

Для того чтобы усилить защитные силы организма назначают иммунокррегирующую терапию, витаминные и минеральные комплексы.

Для снятия воспаления кожных покровов применяют мази с кортикостероидами и цитостатиками.

С целью предотвращения сенсибилизации организма показаны антигистаминные средства и десенсибилизирующие препараты.

Для защиты кожи от пагубного воздействия ультрафиолета назначают солнцезащитные средства с высоким фактором защиты.

Необходимо проходить регулярные осмотры у врача – онколога с целью ранней диагностики злокачественного процесса.

В случае развития синдрома Де Санктиса-Какионе пациенты проходят специфическое лечение под наблюдением невропатолога.

Бородавчатые папилломатозные новообразования, которые склоны к озлокачестваванию, необходимо лечить кардинальными методами – хирургическим путем. Это не только традиционное хирургическое иссечение, но и другие методы:

  • лазеротерапия;
  • криодеструкция;
  • электрокоагуляция.

Лазерная терапия заключается в воздействии лазерного луча с определенной длиной волны на пораженные участки кожи, здоровые участки при этом не затрагиваются.

Электрокоагуляция – это прижигание электрическим током  пораженных участков кожи. В этом случае происходит прижигание кровеносных сосудов, которые питают новообразование, что полностью исключает кровообращение.

Криотерапия сводится к прижиганию новообразований жидким азотом. Процедура безболезненна и малокровна.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания неблагоприятный. Большинство детей не доживают до пятнадцатилетнего возраста. Однако при регулярном лечении некоторые пациенты доживали до 50-ти лет.